본 연구에서는 성장 및 분화 인자 15(GDF15)를 중심으로 이러한 증후군을 유발하는 미확인 종양-면역-신경 회로를 규명했습니다. 유전자 조작 마우스 모델을 사용하여 GDF15 결핍이 췌장암, 폐암, 피부암에서 식욕 부진, 근육 소모, 지방 감소를 억제함을 확인했습니다. 단일 세포 RNA 시퀀싱 분석 결과, 대식세포가 종양 유래 집락 자극 인자 1(CSF1)에 의해 유도되는 GDF15의 주요 공급원임을 밝혀냈습니다. GDF15는 중추신경계를 통해 종양 미세환경에서 β-아드레날린 신호전달을 강화하여 악액질을 증폭시킵니다. GDF15 중화 항체, 항-CSF1R 항체 또는 RET(Rearranged during Transfection) 억제제를 사용하여 이러한 피드포워드 루프를 차단하면 악액질과 식욕 부진이 현저하게 감소합니다. 이러한 결과는 종양 신호, 대식세포 유래 GDF15 및 신경 경로를 연결하는 비세포 자율적 메커니즘을 밝혀내며, 종양-면역-신경 삼중체가 유망한 치료 표적임을 강조합니다.